PROGRAM SAVIOR SIBLING DAN LEMBAR FAKTA DIRECT HLA TYPING PADA PENDERITA THALASSEMIA

APA ITU BETA THALASSEMIA?

Beta thalassemia adalah kondisi darah genetik dimana tubuh menghasilkan lebih sedikit hemoglobin, protein kaya zat besi dalam sel darah merah yang membawa oksigen ke seluruh bagian tubuh. Thalassemia beta paling sering terjadi pada orang-orang dari negara-negara Mediterania, Timur Tengah dan Asia Tengah.

Beta thalassemia mayor adalah bentuk thalassemia beta yang paling parah, hal ini disebabkan oleh dua salinan gen HBB bermutasi.

Jika tidak diobati, anak yang terkena mungkin memiliki pembesaran limpa, hati dan jantung. Tulang mereka juga bisa menjadi kurus. Gejala biasanya berkembang dalam 2 tahun pertama kehidupan. Mereka mungkin memiliki:

1. Anemia yang mengancam jiwa (Anemia Cooley)
2. Pertumbuhan tertunda
3. Mengembangkan menguningnya kulit & putih mata (jaundice)
4. Pembesaran limpa dapat terjadi karena peningkatan gangguan sel darah merah
5. Pembentukan sel darah di luar sumsum tulang, transfusi darah berulang atau kelebihan zat besi.

Individu yang terkena akan membutuhkan transfusi darah yang sering seumur hidup dan hanya sedikit yang akan hidup di luar usia awal tiga puluhan.

APAKAH KONDISI INI BISA DIOBATI?

Beta thalassemia mayor dapat diobati dengan transplantasi sumsum darah dari donor HLA-identik. Setelah transplantasi sumsum tulang, tubuh mereka akan dapat menghasilkan sel-sel darah yang sehat.

Namun, kecuali ada kecocokan 100 persen antara pasien dan donor, ada kemungkinan sumsum tulang akan ditolak setelah transplantasi. Kemanjuran transplantasi tergantung pada seberapa dekat kompatibilitas HLA antara donor & penerima.

MENEMUKAN DONOR YANG TEPAT

Hampir tidak mungkin untuk menemukan donor yang tepat di luar keluarga pasien. Dan bahkan dalam keluarga besar, kemungkinan menemukan anggota keluarga dengan genetika yang tepat masih relatif rendah, kecuali pasien memiliki saudara kandung.

Sementara paman atau bibi mungkin memiliki peluang 6-10 persen untuk menjadi kompatibel, saudara laki-laki atau perempuan mungkin 20 hingga 30 persen kompatibel.

Untuk mengidentifikasi kemungkinan HLA anggota keluarga yang kompatibel, pengetikan antigen leukosit manusia (HLA) dilakukan dari sampel darah kandidat donor.

Dalam kasus penyocokan, sumsum tulang donor akan disumbangkan. Jika ini diterima, pasien akan sembuh.

Jika ini terjadi, orang tua dapat mempertimbangkan untuk memiliki bayi yang merupakan HLA lengkap yang cocok untuk anak mereka yang sakit.

 PROGRAM SAVIOR SIBLING

Saudara penyelamat adalah anak-anak yang lahir melalui fertilisasi in-vitro (IVF) yang sel induk hematopoietiknya akan disumbangkan dari darah di tali pusar mereka sehingga saudara laki-laki atau perempuan dapat diselamatkan.

Teknik pencocokan baru yang disebut genotyping HLA resolusi tinggi definitif dilakukan di laboratorium pada embrio yang dibuahi untuk memastikan bahwa hanya embrio dengan urutan genetik yang tepat yang mengarah pada kehamilan.

DIRECT HLA TYPING

Genotyping HLA resolusi tinggi definitif menggunakan sekuensing generasi berikutnya memungkinkan analisis gen antigen leukosit manusia yang jauh lebih akurat daripada metode konvensional.

Sedangkan HLA-Typing konvensional tidak menguji gen secara langsung, ia mencari penanda pengulangan tandem pendek di seluruh wilayah HLA.

Definitif resolusi tinggi HLA-Typing melihat masing-masing dari berbagai urutan genetik donor dan mengidentifikasi dengan akurasi lengkap jika mereka cocok dengan orang-orang dari pasien.

Akurasi ini merupakan komponen penting dari program saudara penyelamat, karena kemungkinannya adalah bahwa hanya satu dari 16 embrio yang akan memberikan kecocokan genetik yang kompatibel untuk anak yang sakit.

Oleh karena itu, mengidentifikasi dengan pasti embrio mana yang cocok oleh karena itu diperlukan sebelum ditanamkan ke dalam rahim ibu.

Dalam HLA konvensional, 5 sampai 10 sel dari embrio yang mengandung rata-rata 200 sel yang dihapus setiap kali tes dilakukan. Setelah beberapa tes, sel-sel dalam embrio akan berkurang secara signifikan, sehingga kurang layak setelah transplantasi. Ini berarti beberapa biopsi dilakukan untuk beberapa tes bahwa pasangan yang cocok mungkin tidak mengakibatkan kehamilan dan kesempatan terbuang sia-sia.

Sebaliknya, HLA langsung memungkinkan beberapa salinan DNA dibuat dari biopsi tunggal, dan salinan ini kemudian dapat digunakan untuk berbagai tes tanpa merusak embrio.

BAGAIMANA SEL INDUK MENYEMBUHKAN ANAK YANG SAKIT?

Setelah kelahiran saudara kandung, darah tali pusat yang kaya sel induk (stem cell) segera dipanen. Sel-sel induk (stem cell) ini kemudian akan ditransplantasikan ke pasien dengan beta thalassemia mayor.

Stem cell memiliki potensi untuk berkembang menjadi berbagai jenis sel di seluruh tubuh dan juga berfungsi sebagai sarana untuk memperbaiki cacat.

Darah tali pusat mengandung stem cell hematopoietik yang memiliki potensi untuk menghasilkan sel darah dan sel-sel sistem kekebalan tubuh, stem cell darah tali pusat selalu cocok untuk anak dan cenderung tidak mengembangkan graft versus penyakit inang setelah transplantasi daripada sel induk yang dipanen dari sumber lain.